本网讯（通讯员 李丹丹 张豪）我国是胃癌高发地区，死亡率亦远高于世界平均水平。当前，胃癌患者的常规治疗方法是手术切除并辅以放疗和化疗。然而，由于胃癌早期诊断率相对较低，许多患者就诊时就处于中晚期并伴随转移，治疗选择受限，预后往往较差。转移是导致癌症患者死亡的首要原因。因此，阐明胃癌发生及转移分子机制对改善患者预后意义重大。
长链非编码rna（lncrna）是一组由rna聚合酶ii转录的细胞内源性非编码rna。越来越多的证据证实了lncrna在肿瘤发生和转移中的重要作用。与蛋白质编码基因类似，转录调节异常也是lncrna表达失调的重要原因。上皮间充质转移（emt）被认为是癌症转移早期的关键步骤。大量研究已经证实，emt相关转录因子（emt-tf）可以通过转录调节下游lncrna来驱动癌症转移。然而，由于绝大部分lncrna表达的实际丰度很低（在单个细胞中可能只有几个转录物），这大大限制了它们的功能范围和影响。尽管如此，细胞中仍有少数lncrna维持着高丰度转录本（在单个细胞中可达成百上千个转录物），如malat1、neat1和norad。相应地，这些高表达丰度的lncrna确实已被证实在细胞各类生命活动中发挥着极其广泛和深刻的生物学功能。这提示，具有高表达丰度的lncrna的生物学功能理应更值得关注。
湖北医药学院钦闪闪团队的研究方向长期聚焦于胃癌领域。近日，该团队在journal of experimental & clinical cancer research期刊发表了题为lncrna fgd5-as1 is required for gastric cancer proliferation by inhibiting cell senescence and ros production via stabilizing ybx1的研究论文。
在这项研究中，研究人员借助于高通量转录组测序发现了1个受zeb1调控的lncrna fgd5-as1。作为细胞中含量最丰富的lncrnas之一，fgd5-as1表达被证实受到zeb1的转录激活，并与emt信号通路密切相关。临床分析显示，fgd5-as1过表达与淋巴结转移临床相关，并提示患者预后不良。功能丧失研究证实，fgd5-as1敲低可抑制胃癌细胞的增殖，诱导胃癌细胞顺铂化疗敏感性、ros产生、dna损伤和衰老。机制上，我们证实fgd5-as1是一种与ybx1结合的lncrna。fgd5-as1的mrna序列中含有三个相邻的结构域（uaauccca、accagccu和cagugagc），可被ybx1蛋白识别和结合。此外，lncrna fgd5-as1与ybx1蛋白的相互作用大大延长了ybx1蛋白的半衰期。我们的研究强调：fgd5-as1过表达通过直接维持ybx1蛋白的稳定性，并以依赖ybx1的方式抑制细胞衰老和ros的产生，促进胃癌恶性进展。值得注意的是，uaauccca、accagccu和cagugagc被证明是分选至外泌体中rna（包括蛋白编码mrna和lncrna）的典型特征，提示fgd5-as1是一个外泌体lncrna，关于外泌体来源的fgd5-as1在胃癌及其他肿瘤中的生物学功能仍有待进一步揭示。
以上研究课题得到国家自然科学基金、湖北省医学青年拔尖人才及湖北省自然科学基金的资助，湖北医药学院钦闪闪、冷卫东和李丹丹为文章共同通讯作者；基础医学院研究生刘玥、张贤罡参与了部分研究工作。
原文链接：（审稿 杜伯雨）
